ژیلتریتینیب فومارات

Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4

1. پس زمینه

داروهای هدفمند برای ژیلت (Gilteritinib) برای بیماران لوسمی حاد میلوئیدی عمر طولانی تری دارند، بهتر است اخیراً در مجله پزشکی نیوانگلند یک کارآزمایی بالینی بزرگ منتشر شده است. نتایج نشان می دهد که: در مقایسه با شیمی درمانی، استفاده از داروهای هدفمند برای ژیلت (Gilteritinib، نام کالا). Xospata) می تواند میزان بقای بیماران مبتلا به لوسمی حاد میلوژن (AML) را بهبود بخشد.

نتایج آزمایش جدید دلگرم کننده است. 371 بیمار ثبت نام شده در این کارآزمایی، بیماران AML با یک جهش خاص در ژن FLT3 بودند که قبلا تحت درمان قرار گرفته بودند اما بعداً عود کردند یا به درمان پاسخ ندادند (عود/عود). آنها به طور تصادفی به دو درمان با Gilteritinib یا شیمی درمانی استاندارد تقسیم شدند.

نتایج نشان داد که بیماران تحت درمان برای پذیرش ژیلت، Gilteritinib نه تنها طولانی‌تر از بیماران تحت شیمی‌درمانی زندگی می‌کنند (متوسط ​​زمان بقای کلی 9.3 ماه تا 5.6 ​​ماه) و احتمال بیشتری برای دستیابی به بهبودی کامل دارند، تعداد گلبول‌های سفید خون به سطح طبیعی باز می‌گردد. بطور کلی یا جزئی (بیماران تحت درمان با Gilteritinib (34%)، 15%) در بیماران تحت شیمی درمانی.

2. ارائه

Gilteritinib Fumarate که توسط Astellas ساخته شده است، توسط آژانس یکپارچه تجهیزات پزشکی دارویی ژاپن (PMDA) در 21 سپتامبر 2018 تأیید شد، متعاقباً توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) در 28 نوامبر 2018 و توسط سازمان داروی اروپا تأیید شد. (EMA) در 24 اکتبر 2019 با نام تجاری Xospata®. Gilteritinib وضعیت دارویی سریع و یتیم را از FDA دریافت کرده است.

Gilteritinib Fumarate یک مهارکننده FLT3/AXL است و Xospata® برای درمان لوسمی میلوئید حاد عود کننده یا مقاوم با جهش FLT3 مثبت تایید شده است.

Xospata® یک قرص خوراکی حاوی 40 میلی گرم Gilteritinib است. دوز توصیه شده 120 میلی گرم یک بار در روز است. دوز را با توجه به شرایط بیمار افزایش یا کاهش دهید، اما نباید بیش از 200 میلی گرم در روز باشد.

3. نقطه هدف

AXL; FLT3

4. مکانیسم عمل

مهارکننده های گیرنده AXL؛ مهارکننده های FLT3

5. نشانه ها

لوسمی میلوژن حاد

6. مرحله توسعه

برای بازاریابی در 21 سپتامبر 2018 تأیید شد

7. شرکت تحقیق و توسعه

آستلاس

8. مسیر سنتز

8.1. مسیر اصلی

8.2. مسیر ما (بهینه شده) - پایداری بهتر و عملکرد بالاتر

8.3. Ros of KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. فرآیند تولید مختصر [CAS 2043020-03-5]

مرحله 1:

به یک سوسپانسیون NaOH اتیل 3-oxopentanoate را در یک قسمت اضافه کرده و سپس مخلوط واکنش را در دمای محیطی هم زدند. محلول NaNO2 در آب اضافه شد و سپس H2SO4 به صورت قطره ای اضافه شد. محلول NaOH به صورت قطره ای اضافه شد و مخلوط حاصل با MTBE استخراج شد. لایه های آلی ترکیب شده با آب نمک شسته شده، روی Na2SO4 خشک شده، فیلتر شده و تغلیظ شده تا محصول (E)-2-oxobutanal oxime بدست آید.

گام 2:

سوسپانسیون (E)-2-oxobutanal oxime و Aminomalononitrile p-Toluenesulfonic Acid در IPA در دمای r.t تحت آرگون هم زده شد. پس از بررسی با TLC، مخلوط واکنش فیلتر شد، کیک با IPA و آب شسته شد و خشک شد تا 2-آمینو-3-سیانو-5-اتیل پیرازین 1-اکسید به دست آید.

مرحله 3:

به سوسپانسیون 2-آمینو-3-سیانو-5-اتیل پیرازین 1-اکسید در DMF بی آب POCl3 در دمای 0oC اضافه شد. مخلوط حاصل در دمای 80 درجه سانتی گراد هم زده شد. پس از بررسی با TLC، مخلوط واکنش به آرامی به یخ/آب اضافه شد و با MTBE استخراج شد. لایه های آلی ترکیب شده با آب نمک شسته شدند، روی Na2SO4 خشک شدند، فیلتر شدند و غلیظ شدند تا 3-آمینو-5-کلرو-6-اتیل پیرازین-2-کربونیتریل به دست آید.

مرحله 4:

به سوسپانسیون t-BuONO و CuBr2 در DMF محلولی از 3-آمینو-5-کلرو-6-اتیل پیرازین-2-کربونیتریل در DMF به صورت قطره ای اضافه شد. پس از بررسی با TLC، مخلوط واکنش تا دمای r.t سرد شد و سپس در یخ/آب ریخته شد و با MTBE استخراج شد. لایه‌های آلی ترکیب شده با آب نمک شسته شدند، روی Na2SO4 خشک شدند، فیلتر شدند و غلیظ شدند تا ماده خام حاصل شود که با کروماتوگرافی خالص شد تا 3-برومو-5-کلرو-6-اتیل پیرازین-2-کربونیتریل را بدست آورد.

9. فهرست واسطه هایی که می توانیم عرضه کنیم

Sandoo Pharmaceutica یک تولید کننده حرفه ای واسطه های دارویی است. ما Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4 با کیفیت خوب ارائه می دهیم. خوش آمدید و ما مشتاقانه منتظر درخواست شما هستیم!